端粒,是什么角色?丨附細胞衰老電子

來源: Cell Signaling Technology (CST)   2021-2-1   訪問量:589評論(0)


1)細胞衰老

衰老是一種細胞狀態,在此狀態下細胞保持代謝活性,但不可逆轉地退出細胞周期,并且無法對誘導增殖的刺激做出反應。衰老細胞對從癌癥到糖尿病和老化的許多生理和病理過程都有影響。了解衰老為何會導致這些疾病可能會促使治療一系列疾病的提前衰老療法和抗衰老療法的開發。



各種細胞外信號引起的 DNA 損傷和細胞內癌基因的激活是細胞衰老的主要啟動因素。但是,由于端粒 DNA 的正?s短,也可能導致衰老。數十年前,Leonard Hayflick 和 Paul Moorehead 報告了他們的開創性發現,即在體外生長的細胞在經歷永.久性細胞周期停滯之前具有連續的細胞分裂能力,這一過程稱為復制衰老( Moorhead,1961年;PMID:13905658)。隨后的工作表明,施加此限制的部分原因是由于染色體末端修整所產生的信號(稱為端粒),在細胞分裂之前每輪 DNA 復制中都出現這種信號[(Bodnar AG,1998;PMID 9454332) 或(Kuilman T 2010,PMID 21078816)]。

2)端粒與端粒酶

端粒由成百上千的短重復核苷酸序列以及富含GT的單鏈突出端組成。這些序列被幾個端粒結合蛋白識別和結合,這些蛋白質被稱為 shelterin 復合體,它們有助于形成染色體帽,保護染色體末端不被降解。Shelterin 復合體由多種蛋白質組成,包括 端粒重復因子 2 (TRF2)、界定重復結合因子 2 相互作用蛋白(TERF2IP,也稱為 RAP1)端粒保護蛋白 (TPP1)。隨著每一輪細胞分裂,端粒序列的長度縮短,這是因為染色體是 DNA 的線性鏈,其末端在復制過程中不能完全復制,這種現象被稱為“末端復制問題”。當這些序列達到臨界長度時,細胞 DNA 損傷修復機制被激活,進而導致細胞衰老。為了對抗這一過程,細胞表達一種叫做端粒酶的酶,它可以恢復端粒序列。然而,隨著老化以及在端粒酶活性低的某些細胞類型中,隨之而來的是復制性衰老。

許多類型的癌細胞部分通過上調端粒酶的表達和活性而表現出不受限制的增殖能力并逃脫復制性衰老。端粒酶與包括 dyskerin(DKC1)在內的蛋白質復合體協同作用,以在細胞分裂過程中從頭合成端粒末端序列。MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) 復合體在維持端粒穩定性方面也起著重要作用,并且編碼該復合體的基因中的突變與某些癌癥的風險增加相關。


3)潛在治療靶標

衰老過程中,衰老細胞主要通過端?s短引起的復制衰老在組織中積累。因此,選擇性靶向衰老細胞或增加端粒酶活性以限制復制性衰老的藥物具有潛在的治療價值,因為它們可以逆轉衰老的有害作用并延長人類的壽命。實際上,由于端粒起著細胞時鐘的作用,減緩其降解的方法可以通過限制細胞衰老來延長組織的健康和功能。

經歷復制性衰老的細胞表現出許多與衰老相關的形態和代謝特征,從而導致對其他形式的 DNA 損傷的反應。因此,用于檢測調節細胞周期停滯的蛋白質表達變化和衰老相關分泌表型(SASP)采用的測定法可用于檢測其在各種實驗模型中的存在。

點擊下圖丨下載《細胞衰老》手冊。

 

此手冊討論細胞如何調控衰老,以及如何使用不同方法檢測衰老細胞的以下特征:

  • 細胞周期停滯

  • 形態學和代謝變化

  • DNA 損傷和持續性 DNA 損傷應答

  • 衰老相關分泌表型


僅供研究使用。不得用于診斷流程。

 

CST 博 士 互 助 平 臺

掃碼關注CST博士互助平臺,獲得更多信號通路、實驗技巧、科學前沿、商家活動等一手資訊。

 



Cell Signaling Technology (CST)   商家主頁

地址:上海市浦東新區盛夏路 399 號亞芯科技園 7 號樓
聯系人:趙小姐
電話:021-80243558,4006-473287(GreatQ)
傳真:
Email:info@cellsignal.cn

韩国免费无遮挡在线观看_日本牲交大片免费观看_毛片曰本女人牲交视频视频